Un nouveau médicament de Corcept contre le cortisol : un espoir pour le cancer de l'ovaire avancé
REDWOOD CITY, Californie — Dans un marché plein de traitements contre le cancer, Corcept Therapeutics mise sur une nouvelle approche. Elle ne cible pas les cellules cancéreuses elles-mêmes, mais l'environnement hormonal qui les protège. Le médicament expérimental de la société, le relacorilant, est conçu pour bloquer l'hormone du stress, le cortisol. Il a montré des avantages importants en termes de survie pour les femmes atteintes d'un des cancers gynécologiques les plus difficiles à traiter : le cancer de l'ovaire résistant au platine.
La société biopharmaceutique basée à Redwood City a annoncé aujourd'hui qu'elle présentera les dernières données de son essai pivot de phase 3 ROSELLA lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 2 juin. L'action a augmenté de 5,08 % pour atteindre 67,97 $ lors de la séance d'aujourd'hui.
Bien que les résultats officiels soient attendus lors de la présentation à l'ASCO, des rapports indépendants indiquent que le relacorilant, associé à l'agent de chimiothérapie nab-paclitaxel, a réduit le risque de progression de la maladie de 30 % par rapport à la chimiothérapie seule. Cela s'est traduit par une survie médiane sans progression de 6,5 mois contre 5,5 mois avec le nab-paclitaxel seul.
Plus frappantes encore, les données intérimaires sur la survie globale ont montré une prolongation de l'espérance de vie de 4,5 mois — 16 mois avec la combinaison contre 11,5 mois avec la chimiothérapie seule, ce qui représente une réduction de 31 % du risque de décès.
"Nous assistons à un changement important dans la façon dont nous abordons la chimiorésistance", a déclaré un éminent gynécologue-oncologue connaissant bien l'essai, mais n'étant pas autorisé à s'exprimer publiquement avant la présentation à l'ASCO. "Plutôt que de développer des agents cytotoxiques de plus en plus puissants, Corcept s'attaque à un mécanisme fondamental qui permet aux cellules cancéreuses d'échapper à la mort."
Briser le bouclier du stress
Le relacorilant appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes sélectifs des récepteurs des glucocorticoïdes, qui empêchent le cortisol de se lier à son récepteur. Cette approche s'écarte radicalement du développement conventionnel de médicaments contre le cancer, qui se concentre généralement sur le ciblage direct des cellules tumorales.
Le cortisol, souvent appelé "hormone du stress", aide les cellules cancéreuses à résister à la chimiothérapie en inhibant l'apoptose — la mort cellulaire programmée que la chimiothérapie est conçue pour déclencher. En bloquant les effets protecteurs du cortisol, le relacorilant vise à rendre la chimiothérapie standard plus efficace.
"Ce mécanisme est particulièrement élégant car il peut potentiellement s'appliquer à de nombreux types de tumeurs", a expliqué un analyste pharmaceutique qui suit Corcept. "La résistance médiée par le cortisol n'est pas propre au cancer de l'ovaire, la valeur de cette plateforme pourrait donc être considérable si les données se confirment."
Corcept explore la modulation du cortisol depuis plus de 25 ans, ce qui a permis de constituer une bibliothèque de plus de 1 000 modulateurs sélectifs du cortisol brevetés. La société commercialise déjà Korlym, approuvé en 2012 pour le syndrome de Cushing, une maladie rare caractérisée par un excès de cortisol.
Un dilemme mortel
Pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine, les options de traitement restent très limitées. Cette condition, définie par la récidive du cancer dans les six mois suivant une chimiothérapie à base de platine, touche environ 20 000 femmes chaque année aux États-Unis et un nombre similaire en Europe.
"Lorsque les patientes développent une résistance au platine, c'est l'une des conversations les plus difficiles que nous ayons en gynécologie-oncologie", a déclaré une infirmière spécialisée en oncologie qui se consacre au cancer de l'ovaire. "La survie médiane diminue considérablement et nous devons souvent choisir entre des traitements ayant des avantages modestes et des effets secondaires importants."
Les options de traitement standard comprennent des chimiothérapies à agent unique comme la doxorubicine liposomale, le topotécan et le paclitaxel hebdomadaire, qui atteignent généralement des taux de réponse de seulement 10 à 20 % et une survie sans progression d'environ trois mois.
Plus récemment, des conjugués anticorps-médicament comme le mirvetuximab soravtansine (commercialisé sous le nom d'Elahere) se sont révélés prometteurs, mais uniquement chez les patientes présentant une forte expression du récepteur alpha du folate, laissant de nombreuses patientes sans options ciblées.
Réaction du marché et analyse
Le marché mondial des médicaments contre le cancer de l'ovaire, évalué à environ 3,84 milliards de dollars en 2024, devrait atteindre 7,34 milliards de dollars d'ici 2034, avec un taux de croissance annuel composé de 6,7 %. Le nouveau mécanisme du relacorilant pourrait capter une part importante de ce marché en expansion.
Wall Street a pris note. Neuf analystes couvrant Corcept ont fixé un objectif de cours moyen de 146 $ pour l'action, ce qui suggère un potentiel de hausse de plus de 100 % par rapport aux niveaux actuels.
"Le marché est encore en train de digérer ce que cela signifie", a déclaré un gestionnaire de portefeuille de soins de santé qui détient des actions Corcept. "D'une part, une amélioration d'un mois de la survie sans progression ne semble pas spectaculaire. D'autre part, un bénéfice de survie globale de 4,5 mois dans cette population de patientes est significatif et pourrait stimuler l'adoption malgré les données modestes sur la survie sans progression."
Le paysage du traitement du cancer de l'ovaire est devenu de plus en plus concurrentiel. Elahere d'AbbVie s'est imposé comme la norme de soins dans les cas positifs pour le récepteur du folate, offrant des taux de réponse d'environ 32 % et une réduction similaire du risque de décès dans son essai pivot MIRASOL.
Défis à l'horizon
Malgré les données prometteuses, le relacorilant est confronté à plusieurs obstacles sur sa voie vers le marché et l'adoption clinique.
L'examen minutieux des payeurs reste une préoccupation importante. Les organismes d'évaluation des technologies de la santé ont déjà soulevé des préoccupations quant au rapport coût-efficacité des nouvelles thérapies contre le cancer de l'ovaire. Des analyses récentes suggèrent que le mirvetuximab soravtansine n'est pas rentable aux prix actuels, avec un ratio coût-efficacité différentiel dépassant 530 000 $ par année de vie ajustée en fonction de la qualité.
"Les payeurs compareront le relacorilant à la fois à la chimiothérapie conventionnelle et aux nouveaux agents ciblés", a expliqué un expert en économie de la santé spécialisé en oncologie. "Le gain absolu d'un mois de survie sans progression sera soumis à un examen rigoureux, bien que le bénéfice global de survie renforce considérablement la proposition de valeur."
L'adoption clinique présente également des défis. Les oncologues devront évaluer les avantages modestes en termes de survie sans progression par rapport aux gains plus importants en termes de survie globale lors de la prise de décisions thérapeutiques.
"Les médecins recherchent de plus en plus des approches axées sur les biomarqueurs pour la sélection des patients", a noté un chercheur clinicien en oncologie. "Si Corcept peut identifier les patientes qui bénéficient le plus de la modulation du cortisol — peut-être celles qui ont une forte expression du récepteur des glucocorticoïdes — cela pourrait affiner le profil risque-bénéfice et accélérer l'adoption."
La voie à suivre
Corcept prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament à la Food and Drug Administration américaine au troisième trimestre de 2025, suivie d'une demande d'autorisation de mise sur le marché en Europe. Les désignations de médicament orphelin de la société pour le relacorilant dans le cancer de l'ovaire pourraient accélérer le processus réglementaire.
Parallèlement, la société continue d'explorer le potentiel du relacorilant dans d'autres indications. L'essai BELLA en cours évalue la combinaison de relacorilant, nab-paclitaxel et bevacizumab, ce qui pourrait encore améliorer les résultats dans la maladie résistante au platine.
La société étudie également le relacorilant dans le cancer de la prostate, en tirant parti des propriétés de modulation du cortisol du médicament dans de nombreux types de tumeurs. Cette expansion pourrait augmenter considérablement le potentiel de marché du relacorilant.
"Si le bénéfice en termes de survie est confirmé et se maintient dans l'analyse finale, nous pourrions constater un intérêt de la part des grandes sociétés pharmaceutiques", a suggéré un banquier d'investissement spécialisé dans les fusions et acquisitions biotechnologiques. "Après une année 2024 calme, les grandes entreprises pharmaceutiques recherchent à nouveau des actifs oncologiques innovants avec des mécanismes éprouvés et des données de phase avancée."
En effet, les analystes du secteur spéculent que Corcept pourrait susciter un intérêt d'acquisition, en particulier de la part d'entreprises cherchant à compléter leurs portefeuilles oncologiques existants. Les acquéreurs potentiels pourraient inclure AbbVie, qui commercialise Elahere, ou GSK, qui a renouvelé son intérêt pour l'oncologie après le succès de son conjugué anticorps-médicament Blenrep.
Une plateforme avec du potentiel
Au-delà des implications immédiates pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, les résultats de ROSELLA valident la plateforme plus large de modulation du cortisol de Corcept. Cette approche pourrait s'avérer précieuse dans de nombreux types de tumeurs où les hormones du stress contribuent à la résistance au traitement.
"Ce qui est particulièrement intéressant, c'est que ce mécanisme ne dépend pas de mutations tumorales spécifiques ou de schémas d'expression des récepteurs", a observé un biologiste du cancer qui étudie la résistance au traitement. "Il cible un aspect fondamental de la façon dont les tumeurs se protègent des agressions cytotoxiques."
Cette universalité pourrait s'avérer avantageuse à une époque de populations de patients de plus en plus fragmentées et définies par des biomarqueurs. Bien que la médecine de précision ait apporté des avantages remarquables à des sous-groupes de patients, les approches générales qui améliorent les traitements standard restent précieuses pour ceux qui ne présentent pas d'altérations génétiques exploitables.
À l'approche du congrès de l'ASCO, tous les regards seront tournés vers les résultats détaillés de ROSELLA. Pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine, le relacorilant représente non pas une option de traitement de plus, mais une approche entièrement nouvelle pour surmonter l'un des défis les plus persistants de l'oncologie : la capacité des cellules cancéreuses à résister aux effets mortels de la chimiothérapie.