Avistone’s ANS014004 fait des progrès importants dans l'essai clinique de Phase I pour les tumeurs altérées par MET
Avistone Biotechnology a atteint une étape significative dans le développement de l'ANS014004, un nouvel inhibiteur de MET de type II, en avançant dans son essai clinique de Phase I. Ce médicament à l'étude est conçu pour traiter les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques présentant des altérations de MET. Les altérations de MET sont des changements génétiques qui mènent souvent à une croissance incontrôlée et à la propagation des cellules cancéreuses, ce qui en fait une cible cruciale dans la recherche oncologique.
L'essai de Phase I a commencé à recruter des patients en 2023 aux États-Unis après l'approbation de la FDA. Récemment, l'essai s'est étendu à l'international, recevant l'autorisation de Santé Canada pour recruter des patients, ainsi élargissant son champ au-delà des frontières américaines. Bien que les sites d'essai canadiens n'aient pas encore été annoncés, cinq sites américains sont déjà impliqués, avec l'Institut de recherche Sarah Cannon au Colorado étant le plus actif.
Cet essai recrutera 63 patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques. Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique avec des objectifs clés qui incluent l'évaluation de la sécurité du médicament, la détermination de la dose maximale tolérée et l'établissement d'une dose recommandée pour l'essai de Phase II suivant. De plus, l'étude explorera la pharmacocinétique de l'ANS014004 et son efficacité anti-tumorale préliminaire.
Points clés à retenir
- Expansion au-delà des frontières américaines : L'essai a maintenant été approuvé par Santé Canada, marquant son expansion internationale tout en recrutant activement des patients aux États-Unis.
- Mécanisme d'action : L'ANS014004 est un inhibiteur de MET de nouvelle génération qui cible l'état inactif de c-Met ("DFG-out"), le différenciant des inhibiteurs de type I existants qui ciblent la forme active de la protéine.
- Conception de l'essai : En tant qu'étude de Phase I, l'essai vise à évaluer la sécurité, la posologie et l'efficacité préliminaire, en se concentrant sur les patients dont les tumeurs présentent une gamme d'altérations de MET.
- Faire face à la résistance aux médicaments : L'ANS014004 vise à surmonter la résistance qui survient avec les inhibiteurs de MET existants, en particulier à travers des mutations dans le gène MET qui réduisent l'efficacité des thérapies actuelles.
- Confiance des investisseurs : Le récent financement de 140 millions de dollars de la série B d'Avistone démontre un soutien financier solide, soulignant les grandes attentes pour l'ANS014004 et son potentiel à révolutionner le traitement du cancer ciblé sur MET.
Analyse approfondie
Le développement de l'ANS014004 survient à un moment clé dans le domaine de l'oncologie, où surmonter la résistance aux médicaments est une préoccupation majeure. Les inhibiteurs de MET existants, notamment les inhibiteurs de type I, ont montré leur efficacité pour traiter les patients présentant certaines mutations, comme les mutations de saut de l'exon 14 de MET. Cependant, le succès à long terme de ces traitements est souvent entravé par une résistance acquise. Des mutations dans des codons spécifiques, comme D1228 et Y1230, permettent au cancer d'échapper à l'inhibition, rendant ces médicaments moins efficaces avec le temps.
L'ANS014004 répond à ce défi en se liant à une conformation différente de la protéine MET. Alors que les inhibiteurs de type I ciblent la conformation active "DFG-in", l'ANS014004 se lie à l'état inactif "DFG-out". Ce nouveau mécanisme lui permet de contourner la résistance qui survient à cause des mutations affectant le lien des inhibiteurs de type I. Si l'essai est réussi, l'ANS014004 pourrait devenir une option de traitement cruciale pour une plus large gamme d'altérations de MET, y compris les mutations, les amplifications, la surexpression et les fusions, améliorant potentiellement les résultats pour les patients qui ont actuellement peu d'options après avoir développé une résistance aux thérapies existantes.
La population cible plus large est un autre aspect critique du développement de l'ANS014004. Alors que les inhibiteurs de MET actuels, comme le capmatinib, sont principalement approuvés pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des altérations spécifiques de MET, l'ANS014004 est testé sur une gamme plus diversifiée de tumeurs entraînées par MET. Cela pourrait élargir le marché potentiel du médicament, le rendant applicable à plusieurs types de cancer, y compris ceux avec des mutations MET rares ou jusqu'alors difficiles à traiter.
La solide position financière d'Avistone, renforcée par le récent tour de financement de 140 millions de dollars, témoigne de la confiance des investisseurs tant dans le médicament que dans le portefeuille plus large de l'entreprise. Ces ressources seront cruciales pour faire avancer l'ANS014004 à travers les essais cliniques et le rapprocher d'une approbation réglementaire potentielle.
Le saviez-vous ?
- Les altérations de MET sont présentes dans une variété de cancers, pas seulement le cancer du poumon. Elles peuvent être trouvées dans le cancer gastrique, colorectal et des têtes et du cou, entre autres, ce qui fait des inhibiteurs de MET un outil polyvalent en oncologie.
- La protéine MET, que cible l'ANS014004, joue un rôle clé dans la croissance, la survie et la migration des cellules, tous des facteurs critiques dans la progression du cancer.
- Les inhibiteurs de type II de MET comme l'ANS014004 représentent une nouvelle classe de médicaments qui pourraient potentiellement surmonter les limitations rencontrées par les thérapies plus anciennes, offrant de l'espoir aux patients qui ont développé une résistance aux inhibiteurs de première génération.
- Avistone Biotechnology, bien qu'encore au début du développement clinique de l'ANS014004, fait partie d'une tendance croissante des entreprises biopharmaceutiques se concentrant sur la médecine de précision – des thérapies adaptées au profil génétique spécifique de la tumeur d'un patient.
Les progrès d'Avistone avec l'ANS014004 mettent en évidence l'évolution continue des thérapies ciblées contre le cancer, notamment dans le domaine de l'inhibition de MET. En répondant aux mécanismes clés de résistance et en élargissant le champ des populations de patients applicables, l'ANS014004 a le potentiel d'avoir un impact significatif sur le traitement des cancers entraînés par MET. L'expansion de l'essai au Canada et le recrutement continu aux États-Unis représentent des étapes prometteuses vers un avenir où les cancers résistants aux médicaments pourraient bénéficier de nouvelles options de traitement plus efficaces.