L'échec du médicament contre le cancer du sein Truqap d'AstraZeneca dans un essai de phase III

L'échec du médicament contre le cancer du sein d'AstraZeneca dans un essai de phase III

L'essai de phase III d'AstraZeneca, CAPItello-290, pour son médicament contre le cancer du sein Truqap, n'a pas démontré d'amélioration de la survie globale des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique au stade terminal (TNBC). L'essai a combiné Truqap avec une chimiothérapie (paclitaxel), mais n'a pas atteint ses principaux critères d'évaluation chez l'ensemble de la population ou chez un sous-groupe présentant des altérations spécifiques de biomarqueurs. Malgré ce revers, AstraZeneca estime que les résultats permettront de mieux comprendre le rôle du chemin PI3K/AKT dans le cancer du sein. Truqap, un inhibiteur ATP-compétitif des isoformes AKT, a été approuvé par la FDA en 2023 pour un groupe de patients plus restreint que prévu initialement, en raison de préoccupations en matière de sécurité et d'efficacité limitée dans une population plus large. AstraZeneca continue de tester Truqap dans d'autres essais de phase III pour les cancers du sein et de la prostate.

Points clés à retenir

• Truqap, le médicament d'AstraZeneca contre le cancer du sein, n'a pas amélioré la survie globale lors d'un essai de phase III de TNBC.
• L'essai, CAPItello-290, n'a pas atteint les critères d'évaluation primaires dans l'ensemble de la population ou dans un sous-groupe présentant des altérations spécifiques de biomarqueurs.
• Environ 35 % des patientes atteintes de TNBC ont des mutations affectant PIK3CA, AKT1 ou PTEN, des biomarqueurs clés de l'essai.
• Malgré cet échec, AstraZeneca poursuit d'autres essais de phase III pour Truqap dans les cancers du sein et de la prostate.
• Truqap a été approuvé par la FDA en 2023 pour un sous-groupe de patientes atteintes d'un cancer du sein HR+/HER2- présentant des mutations du chemin AKT.

Analyse

L'échec d'AstraZeneca dans l'essai CAPItello-290 pour Truqap souligne les défis associés à la ciblage du chemin PI3K/AKT dans le TNBC. Cet échec peut retarder les options de traitement plus larges pour les patientes atteintes de TNBC, ce qui peut affecter la position et la valeur marchande d'AstraZeneca. Cependant, les essais en cours dans d'autres cancers pourraient atténuer ces effets. Le résultat de l'essai met en lumière la complexité des thérapies basées sur les biomarqueurs, influençant les stratégies de développement de médicaments futurs et les considérations réglementaires. L'engagement d'AstraZeneca à comprendre le chemin PI3K/AKT pourrait conduire à des traitements affinés, bien qu'avec un délai plus long pour l'accès au marché.

Le Saviez-Vous ?

• Cancer du sein « triple négatif » (TNBC): Un type de cancer du sein qui n'exprime pas les gènes pour le récepteur des estrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR) et HER2/neu. Ce sous-type représente environ 10-15 % de tous les cancers du sein et est connu pour son agressivité et le manque de thérapies ciblées par rapport aux autres sous-types.
• Chemin PI3K/AKT: Un chemin de signalisation dans les cellules qui joue un rôle crucial dans la régulation de la croissance, de la survie et du métabolisme des cellules. Dans le cadre du cancer, les mutations qui activent ce chemin peuvent entraîner une prolifération cellulaire incontrôlée. L'inhibition de ce chemin est une stratégie thérapeutique pour le traitement des cancers présentant de telles mutations.
• Inhibiteur ATP-compétitif: Un type de médicament qui entre en compétition avec l'adénosine triphosphate (ATP) pour se lier au site actif d'une enzyme. Dans le contexte de Truqap, il inhibe les isoformes AKT en bloquant leur site de liaison ATP, empêchant ainsi l'activation d'AKT et la signalisation en aval qui favorise la survie des cellules cancéreuses.